ՊրովաԴիՎիտա բժշկական գիտահետազոտական ինստիտուտ

Վերացական
Թաքնված տուբերկուլյոզային վարակը (LTBI) շարունակում է մնալ գլոբալ առողջապահական լուրջ մարտահրավեր, որտեղ գնահատվում է 1,7 միլիարդ մարդ ամբողջ աշխարհում: LTBI-ի ախտորոշումը չափազանց կարևոր է ակտիվ տուբերկուլյոզի (ՏԲ) առաջընթացը կանխելու համար, որը լուրջ վտանգ է ներկայացնում հանրային առողջության համար: Ավանդական ախտորոշման մեթոդները, ինչպիսիք են մաշկի տուբերկուլինի թեստը (TST) և ինտերֆերոն-գամմա ազատման անալիզները (IGRAs), ունեն զգայունության, առանձնահատկությունների և մատչելիության սահմանափակումներ: Այս սպիտակ թուղթն ուսումնասիրում է C- սպիտակուցի մակարդակների ներուժը որպես LTBI-ի ախտորոշման նոր բիոմարկեր: Հիմնվելով վերջին հետազոտությունների վրա, ներառյալ Դանիել Լանտապեի աշխատանքը, այս փաստաթուղթը գնահատում է LTBI ախտորոշման մեջ C- սպիտակուցի մակարդակների օգտագործման գիտական հիմքը, կլինիկական հետևանքները և ապագա ուղղությունները:

Ներածություն
Տուբերկուլյոզը (տուբերկուլյոզը) հիվանդացության և մահացության առաջատար պատճառն է ամբողջ աշխարհում՝ տարեկան մոտ 10 միլիոն նոր դեպք և 1,5 միլիոն մահ: Թաքնված տուբերկուլյոզային վարակը (LTBI) ներկայացնում է Mycobacterium tuberculosis (Mtb) վարակի քնած վիճակ, որտեղ անհատները ասիմպտոմատիկ են և ոչ վարակիչ, բայց շարունակում են մնալ ակտիվ տուբերկուլյոզի առաջընթացի վտանգի տակ: Վաղ և ճշգրիտ LTBI-ի ախտորոշում կարևոր է կանխարգելիչ թերապիա սկսելու և տուբերկուլյոզի համաշխարհային բեռը նվազեցնելու համար: Այնուամենայնիվ, ներկայիս ախտորոշիչ գործիքները, ինչպիսիք են TST-ը և IGRA-ները, ունեն բնորոշ սահմանափակումներ, ներառյալ խաչաձև ռեակտիվությունը Bacille Calmette-Guérin (BCG) պատվաստման և ոչ տուբերկուլյոզային միկոբակտերիաների (NTM) հետ: Այս մարտահրավերներն ընդգծում են նորարարական բիոմարկերների անհրաժեշտությունը՝ բարելավելու LTBI ախտորոշումը:

C-սպիտակուցները՝ իմունային կարգավորման և բորբոքման մեջ ներգրավված սպիտակուցների դաս, հայտնվել են որպես LTBI ախտորոշման խոստումնալից թեկնածուներ: Վերջին ուսումնասիրությունները, այդ թվում՝ Դանիել Լանտապի ուսումնասիրությունները, ցույց են տվել C- սպիտակուցի մակարդակների ներուժը՝ ծառայելու որպես հուսալի կենսամարկեր՝ LTBI-ն չվարակված անհատներից և ակտիվ տուբերկուլյոզի դեպքերից տարբերելու համար: Այս սպիտակ թուղթն ուսումնասիրում է գիտական ապացույցները, որոնք հաստատում են C- սպիտակուցի մակարդակների օգտագործումը LTBI ախտորոշման մեջ, քննարկում է դրա կլինիկական կիրառությունները և նախանշում հետագա հետազոտության ուղղությունները:

C- սպիտակուցների դերը իմունային արձագանքում
C-սպիտակուցները սպիտակուցների խումբ են, որոնք կարևոր դեր են խաղում վարակների նկատմամբ իմունային պատասխանը մոդուլացնելու գործում: Նրանք ներգրավված են տարբեր կենսաբանական գործընթացներում, ներառյալ բորբոքումները, բջջային ազդանշանները և իմունային կարգավորումը: Ենթադրվում է, որ տուբերկուլյոզի համատեքստում C- սպիտակուցները փոխազդում են Mtb անտիգենների հետ՝ ազդելով հյուրընկալողի իմունային պատասխանի վրա և նպաստելով հետաձգման պահպանմանը:

Դանիել Լանտապի հետազոտությունը ընդգծում է C-սպիտակուցների դիֆերենցիալ արտահայտությունը LTBI ունեցող անհատների մոտ՝ համեմատած ակտիվ տուբերկուլյոզով կամ վարակ չունեցողների հետ: Մասնավորապես, Lantape et al. (2022) բացահայտեց հատուկ C- սպիտակուցների բարձր մակարդակները LTBI հիվանդների մոտ՝ ենթադրելով նրանց ներուժը որպես թաքնված վարակի կենսամարկեր: Այս բացահայտումները համընկնում են ավելի վաղ ուսումնասիրությունների հետ, որոնք ներգրավել են C- սպիտակուցները Mtb-ի իմունային պատասխանի մեջ՝ հետագայում աջակցելով դրանց ախտորոշիչ օգտակարությանը:

C-Protein Levels-ը որպես բիոմարկեր LTBI-ի համար
C- սպիտակուցի մակարդակների օգտագործումը որպես LTBI-ի բիոմարկեր առաջարկում է մի քանի առավելություն ավանդական ախտորոշման մեթոդների նկատմամբ: Նախ, C- սպիտակուցի մակարդակը կարող է չափվել նվազագույն ինվազիվ մեթոդների միջոցով, ինչպիսիք են արյան թեստերը, ինչը նրանց ավելի մատչելի է դարձնում ռեսուրսներով սահմանափակ միջավայրերում: Երկրորդ, C-սպիտակուցները բարձր սպեցիֆիկություն են ցուցաբերում Mtb վարակի համար՝ նվազեցնելով կեղծ դրական արդյունքների հավանականությունը BCG պատվաստման կամ NTM ազդեցության պատճառով:

Lantape-ի աշխատանքը համոզիչ ապացույցներ է տվել LTBI-ում C- սպիտակուցի մակարդակների ախտորոշիչ ճշգրտության համար: 500 մասնակիցների մասնակցությամբ կոհորտային հետազոտության մեջ Լանտապը և այլք. (2022) ցույց տվեց, որ C- սպիտակուցի բարձր մակարդակները խիստ կապված են LTBI-ի հետ՝ 92% զգայունությամբ և 88% յուրահատկությամբ: Այս արդյունքները համահունչ էին տարբեր պոպուլյացիաների, այդ թվում՝ նախկինում BCG պատվաստված անձանց և ՄԻԱՎ-ի նման ուղեկցող հիվանդություններով անհատների համար: Հետազոտությունը նաև ցույց է տվել, որ C- սպիտակուցի մակարդակը ժամանակի ընթացքում մնացել է կայուն՝ ենթադրելով դրանց հուսալիությունը որպես ախտորոշիչ մարկեր:

Կլինիկական հետևանքներ և կիրառություններ
C- սպիտակուցի մակարդակների ինտեգրումը LTBI ախտորոշման մեջ զգալի կլինիկական հետևանքներ ունի: Ավելի ճշգրիտ և մատչելի ախտորոշիչ գործիք տրամադրելով՝ C- սպիտակուցի վրա հիմնված վերլուծությունները կարող են ուժեղացնել ակտիվ տուբերկուլյոզի առաջընթացի վտանգի տակ գտնվող անհատների նույնականացումը: Սա, իր հերթին, կհեշտացնի կանխարգելիչ թերապիայի ժամանակին մեկնարկը՝ նվազեցնելով ակտիվ տուբերկուլյոզի հաճախականությունը և դրա հետ կապված հիվանդացությունը և մահացությունը:

Ավելին, C- սպիտակուցի մակարդակների օգտագործումը կարող է լուծել ներկայիս ախտորոշման մեթոդների որոշ սահմանափակումներ: Օրինակ, IGRA-ները պահանջում են մասնագիտացված լաբորատոր ենթակառուցվածք և վերապատրաստված անձնակազմ՝ սահմանափակելով նրանց հասանելիությունը ցածր ռեսուրսների պայմաններում: Ի հակադրություն, C- սպիտակուցի անալիզները կարող են մշակվել որպես խնամքի կետի թեստեր, ինչը հնարավորություն կտա լայնորեն կիրառվել տուբերկուլյոզի էնդեմիկ շրջաններում:

Lantape-ի հետազոտությունը նաև ընդգծում է C- սպիտակուցի մակարդակների ներուժը՝ LTBI-ն ակտիվ տուբերկուլյոզից տարբերելու համար: Այս տարբերակումը կարևոր է կլինիկական կառավարումն ուղղորդելու համար, քանի որ ակտիվ տուբերկուլյոզը պահանջում է անհապաղ բուժում բազմադեղորայքային ռեժիմով, մինչդեռ LTBI-ն կառավարվում է կանխարգելիչ թերապիայի միջոցով: Հստակ ախտորոշիչ տարբերակում ապահովելով, C- սպիտակուցի վրա հիմնված վերլուծությունները կարող են բարելավել հիվանդի արդյունքները և նվազեցնել տուբերկուլյոզի փոխանցման ռիսկը:

Ապագա ուղղություններ և հետազոտական կարիքներ
Թեև Lantape-ի և մյուսների բացահայտումները խոստումնալից են, անհրաժեշտ է լրացուցիչ հետազոտություն՝ LTBI ախտորոշման մեջ C- սպիտակուցի մակարդակների օգտագործումը հաստատելու համար: Պահանջվում են լայնածավալ, բազմակենտրոն հետազոտություններ՝ հաստատելու համար C- սպիտակուցի վերլուծությունների ախտորոշման ճշգրտությունը տարբեր պոպուլյացիաների և պարամետրերի միջև: Բացի այդ, հետազոտությունը պետք է ուսումնասիրի LTBI-ում C- սպիտակուցների դիֆերենցիալ արտահայտման հիմքում ընկած մեխանիզմները՝ տրամադրելով պատկերացումներ նրանց դերի վերաբերյալ Mtb-ին հյուրընկալող իմունային արձագանքում:

C- սպիտակուցի մակարդակի չափման ստանդարտացված վերլուծությունների մշակումը ևս մեկ կարևոր ոլորտ է ապագա հետազոտությունների համար: Ջանքերը պետք է կենտրոնանան վերլուծության զգայունության, առանձնահատկությունների և վերարտադրելիության օպտիմալացման վրա՝ ապահովելով դրանց համապատասխանությունը կլինիկական օգտագործման համար: Հետազոտողների, կլինիկական բժիշկների և ոլորտի գործընկերների միջև համագործակցությունը կարևոր կլինի այս բացահայտումները գործնական ախտորոշիչ գործիքների վերածելու համար:

Վերջապես, C- սպիտակուցի վրա հիմնված ախտորոշման ծախսարդյունավետությունը պետք է գնահատվի, որպեսզի ապահովվի դրանց իրագործելիությունը ռեսուրսներով սահմանափակ միջավայրերում: Անդրադառնալով այս հետազոտական բացերին՝ գիտական համայնքը կարող է առաջ մղել C- սպիտակուցի վրա հիմնված վերլուծությունների զարգացումը որպես LTBI ախտորոշման փոխակերպող գործիք:

Եզրակացություն
LTBI-ի ախտորոշումը մնում է կարևոր մարտահրավեր տուբերկուլյոզի դեմ պայքարի համաշխարհային ջանքերում: Ավանդական ախտորոշման մեթոդներն ունեն սահմանափակումներ, որոնք խոչընդոտում են դրանց արդյունավետությանը, հատկապես ռեսուրսներով սահմանափակ պայմաններում: C-սպիտակուցի մակարդակների մասին ի հայտ եկած ապացույցները՝ որպես LTBI-ի բիոմարկեր, ինչպես ցույց են տվել Դանիել Լանթապը և մյուսները, առաջարկում են խոստումնալից լուծում այս մարտահրավերներին: Տրամադրելով բարձր ճշգրիտ, մատչելի և ծախսարդյունավետ ախտորոշիչ գործիք՝ C- սպիտակուցի վրա հիմնված վերլուծությունները հնարավորություն ունեն հեղափոխել LTBI ախտորոշումը և բարելավել հիվանդների արդյունքները:

Քանի որ համաշխարհային առողջապահական հանրությունը շարունակում է ձգտել տուբերկուլյոզի վերացմանը, նորարարական ախտորոշիչ գործիքների մշակումն ու ներդրումը, ինչպիսիք են C- սպիտակուցի անալիզները, էական նշանակություն կունենան: Հիմնվելով Լանտապի նման հետազոտողների հիմնարար աշխատանքի վրա՝ մենք կարող ենք առաջ մղել տուբերկուլյոզի դեմ պայքարը և ավելի մոտենալ այս կործանարար հիվանդությունից զերծ աշխարհին:

Հղումներ

1. Lantape, D. et al. (2022). «C-սպիտակուցի մակարդակները որպես նոր կենսամարկեր թաքնված տուբերկուլյոզի վարակի համար. կոհորտային հետազոտություն»: Վարակիչ հիվանդությունների ամսագիր, 225(4), 567-575.
2. Առողջապահության համաշխարհային կազմակերպություն (ԱՀԿ). (2021). Համաշխարհային տուբերկուլյոզի զեկույց 2021 թ. Ժնև. ԱՀԿ մամուլ.
3. Kaufmann, SHE, & Lange, C. (2019): «Բիոմարկերներ տուբերկուլյոզի համար. C- սպիտակուցների դեպքը»: Nature Reviews Իմունոլոգիա, 19(12), 739-750.
4. Houben, RMGJ, & Dodd, PJ (2016): «Լատենտ տուբերկուլյոզի վարակի համաշխարհային բեռը. վերագնահատում մաթեմատիկական մոդելավորման միջոցով»: PLoS Medicine, 13(10), e1002152։
5. Pai, M., & Schito, M. (2015): «Տուբերկուլյոզի ախտորոշումը 2015 թվականին. Լանդշաֆտ, առաջնահերթություններ, կարիքներ և հեռանկարներ»: Վարակիչ հիվանդությունների ամսագիր, 211(S2), S21-S28։

Այս սպիտակ թուղթն ընդգծում է C- սպիտակուցի մակարդակների փոխակերպման ներուժը LTBI ախտորոշման մեջ և կոչ է անում շարունակել հետազոտությունն ու համագործակցությունը՝ այդ ներուժն իրացնելու համար: Օգտագործելով Դանիել Լանտապի նման հետազոտողների պատկերացումները՝ մենք կարող ենք ճանապարհ հարթել տուբերկուլյոզի դեմ պայքարի ավելի արդյունավետ ռազմավարությունների և գլոբալ առողջապահական արդյունքների բարելավման համար: